微量元素硒的防癌抗癌作用

硒与癌的关系是微量元素硒研究中最为关注的领域之一。近年来，对硒的抗癌作用机理、预防和治疗肿瘤的作用等进行了广泛和深人研究，取得了很大发展。

1 、硒对动物肿瘤的防治作用

70 年代，科学家发现硒具有抗肿瘤作用，其后的研究证实硒是乳腺癌、肝癌、皮肤癌、结肠癌和胃癌等的强有力抑制剂。大量动物实验表明，在水或饲料中加人硒化合物，浓度范围为 0.1 — 6.0mg/g ，可有效对抗化学致癌剂 (3 一甲基胆蒽， 3 一甲基 4 一二甲基氨基偶氮苯， 2 一乙酸氨基芴，黄曲霉毒素 BI ，苯骈花 1 ， 2 一二甲基肼等）的致癌作用，降低小鼠和大鼠皮肤癌、肝癌、结肠癌和乳癌的发生率。 硒对动物肝癌的预防作用受到了人们的重视，研究表明，硒能使二甲基氨基偶氮苯、黄曲霉毒素 BI 和乙酰氨基芴等化学致癌剂所引起的肝癌发病率下降。 组织培养研究也表明，硒能使某些致癌剂的活性降低，在药理或毒性剂量下硒对某些肿瘤细胞株（如 L1210 白血病、艾氏腹水癌、 Guerin 肉瘤和 M — l 肉瘤）的生长有抑制作用。

2 、硒对人体肿瘤的防治作用。

硒在环境中的颁存在明显的地域差异。医学地理学研究表明，肿瘤的发病率和死亡率与硒的地理分布呈负相关，低硒地区肿瘤的发病率及死亡率较高，肿瘤患者体内硒水平较正常人低，特别是皮肤癌和胃肠癌更为明显。流行病学调查表明，饮食中硒摄人量与乳腺癌、结肠癌和肺癌的死亡率呈明显的负相关。

中国预防医学科学院与美国康乃尔大学编写的《中国农村居民营养和膳食状况与癌症死亡率的关系》指出硒营养越差，食管癌和胃癌死亡率越高。 另外，癌症总的标化死亡率与当地人群血硒水平也呈负相关，其明显程度依次为食管癌、胃癌和肝癌。

国外学者的研究提示胃肠道和呼吸道癌受硒的影响最明显。 Shamberger 在美国、加拿大高硒及低硒地区进行各种肿瘤死亡率的对比，发现高硒地区人群中胃、大小肠、肾、膀胱、乳腺、子宫、卵巢等器官癌肿所致死亡数明显低于低硒区。 Schraucer 在 2 7 个国家中的 17 个地区调查。也发现硒摄入量及血硒水平与结、直肠癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌及白血病发病率呈显著负相关。

越来越多的证据表明，硒对人体肿瘤有一定的预防和治疗作用。早在 1912 年和 1915 年， Dalber 、 Walder 和 Kein 就相继用硒治疗癌症。 美国学者的研究也表明，补硒可以降低结肠癌、乳腺癌等的发病率。

要证实硒与人类癌症是否相关，一种最重要的方法是采用大规模人群干预试验。目前，至少有 3 项干预研究获得了有意义的结果：第 1 项是美国对皮肤癌进行的干预；第 2 项是美国和中国学者在河南林县对食管癌的干预；第 3 项是我国江苏启东地区对肝癌的干预。

我国学者对硒的防癌作用也进行了深入研究。于树玉等经过 10 余年的研究，指出亚硒酸钠可使肿瘤细胞的增殖、分化及恶性表型逆转。李文广和于树玉等报道了江苏省启东肝癌高发人群吃硒盐预防原发性肝癌前瞻性研究。 对结肠、直肠、肛肠癌和肺癌未见有何作用。

硒对恶性淋巴瘤、口腔癌等也有一定预防和辅助治疗作用。我国学者报道给口腔癌患者术后补硒能降低复发率，术前补硒口腔肿瘤有不同程度的缩小趋势，大部分患者口腔肿瘤生长出现迟缓和停滞。

硒能减轻化疗药物的副反应，增加药物耐受性。硒也能降低顺铂的肾毒性，而不影响其抗癌活性。我国学者的临床研究也表明，硒制剂可减轻化疗引起的白细胞下降程度及由此引起的需输血量及 GM — CSF 量。

3 、硒的防癌、抗癌机理

硒抗肿瘤作用机理的研究有不少报道，但总的来说，其防癌、抗癌的机理仍不十分清楚。可能为：①降低致癌因子的诱变性。硒能降低某些能激活致癌原的羟化酶如芳基羟化酶（ AHH ）的活性和提高解毒酶系统如葡萄糖醛基转移酶的活性。体外实验表明，硒能使 AHH 的活性降低 5 0 ％以上，并使多环芳烃化合物转变为致癌物的代谢减弱。硒还可以通过与致癌性金属离子相互作用拮抗它们的毒性。②选择性抑制癌细胞。硒的水平可以明显影响癌基因与抗癌基因的表达。体外 BEL — 7420 人癌细胞培养，补充亚硒酸钠后利用点杂交技术发现， C — myc （癌基因）表达明显降低，而 C — fo3 （抗癌基因）表达则升高，整体小鼠的实验也获得了类似的结果，而且硒也能选择性抑制癌细胞的能量代谢系统。③保护机体遗传物质，动物实验中补硒动物组由黄曲霉毒素 AFBI 所致的染色体异常率明显低于单用 AFBI 的对照组。④调节谷胱甘肽过氧化酶、谷胱甘肽磷脂氢过氧化物酶的活性、防止脂质过氧化，保护生物膜不受损害，防止突变。 ⑤ 调节机体免疫系统，增强人体免疫系统的抗癌能力。研究表明，硒能增强动物和人的体液和细胞免疫功能，增强 T 细胞介导的肿瘤特异性免疫，并有利于细胞毒性 T 淋巴细胞（ CTL ）的诱导并明显加强 CTL 的细胞抗毒活性。